Acción Terapéutica:
Ansiolítico con acción antidepresiva.
Agente antipánico y antifóbico.
Indicaciones:
El alprazolam está indicado en los trastornos por ansiedad y en la ansiedad asociada a la depresión.
Asimismo, está indicado para el tratamiento del pánico, con o sin agorafobia.
Acción farmacológica:
El alprazolam es una triazolobenzodiazepina de vida media intermedia.
Su mecanismo de acción exacto se desconoce.
Todas las benzodiazepinas causan clínicamente, diversos grados de inhibición de las actividades del SNC dosis dependiente, variando desde una leve disminución de la perfomance hasta la hipnosis, por aumento o facilitación de la acción inhibidora del Gaba.
Farmacocinética:
El alprazolam se absorbe en forma completa después de su administracion oral y las concentraciones plasmáticas pico se obtienen 1 a 2 horas después de la dosis.
Su vida media de eliminación plasmática es de alrededor 11,2 horas en los adultos sanos (rango 6,3 a 26,9 hs) y de 16,2 horas en ancianos sanos.
Su eliminación se realiza por biotransformación hepática mediante reacciones oxidativas y glucuronización.
La concentración plasmática estable se alcanza a los pocos días de comenzado el tratamiento.
Al finalizar el mismo, las concentraciones plasmáticas son subclínicas a las 24hs y desaparecen en 4 o menos días.
El alprazolam y sus metabolitos se eliminan principalmente con la orina
El alcohol, la insuficiencia hepática y la insuficiencia renal modifican la farmacocinética de alprazolam.
También se registraron cambios en los pacientes seniles, los obesos, los pacientes alcohólicos con enfermedad hepática, las mujeres sanas recibiendo anticonceptivos orales y los pacientes en tratamiento con cimetidina, en quienes se registró un alargamiento de la vida media promedio de alprazolam.
Al igual que con las otras benzodiazepinas, el alprazolam atraviesa la barrera placentaria y se excreta con la leche humana.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida al alprazolam u otras benzodiazepinas.
Pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Puede usarse en los pacientes con glaucoma de ángulo abierto que reciben el tratamiento adecuado.
Miastenia gravis.
Advertencias:
Evaluar la ecuación riesgo - beneficio del tratamiento en los casos de: antecedentes de convulsiones o epilepsia, hipoalbuminemia, miastenia gravis, enfermedades orgánico - cerebrales, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa, apnea del sueño, antecedentes de abuso de sustancias.
El riesgo de dependencia del alprazolam, incluyendo el complejo de síntomas de abstinencia, es más severo en pacientes tratados con dosis altas (más de 4mg diarios) y por períodos de tiempo prolongados (8 a 12 semanas) que después de tratamientos de corta duración.
En los pacientes con trastornos de pánico que reciben dosis de mantenimiento, puede aparecer ansiedad interdosis y ansiedad matutina, circunstancia que indica el desarrollo de tolerancia o la existencia de un intervalo prolongado entre las dosis.
Ambos casos se atribuyen a que las dosis prescripta no es suficiente para mantener niveles plasmáticos por encima del rango necesario para prevenir síntomas de abstinencia, recaídas o rebote.
En estas condiciones se recomienda acortar el intervalo interdosis.
Los síntomas provocados por discontinuación del tratamiento con alprazolam fueron:
Dificultades en la concentración,
parestesias,
movimientos anormales,
sensación de cabeza liviana,
calambres y sacudidas musculares,
diarrea, náuseas, vómitos,
visión borrosa,
irritabilidad,
disminución del apetito y pérdida de peso.
Otros síntomas como ansiedad e insomnio, registrados con frecuencia, se puede atribuir a la reaparición de la enfermedad, a un fenómeno rebote o a la abstinencia.
En algunos pacientes se han informado síntomas de abstinencia por una rápida disminución de la dosis, razón por la cual se recomienda reducir gradualmente la dosis de alprazolam.
Las crisis convulsivas relacionadas con el retiro del alprazolam han sido observadas con una frecuencia muy baja, en pacientes que recibían dosis mayores de 4 mg diarios.
El riesgo es mayor durante las primeras 24 a 72 horas de la suspensión.
El tratamiento de las crisis convulsivas por el retiro abrupto de alprazolam, es similar al tratamiento de las convulsiones de cualquier origen.
El alprazolam no es efectivo como sustituto de los neurolépticos.
Debido a us efectos depresores sobre SNC, los pacientes tratados con alprazolam deben ser prevenidos de participar en áreas de riesgo o actividades que requieren un alerta mental completa, como operar máquinas o manejar vehículos.
Las personas adictas al alcohol u otras drogas deben ser observadas cuidadosamente cuando reciben alprazolam u otros psicotrópios
Precauciones:
Es posible combinar el uso de alprazolam con otros psicotrópicos o anticonvulsionantes.
En estos casos considerar cuidadosamente la farmacología de los agentes a emplear, que potencian el efecto de las benzodiazepinas.
En los pacientes ancianos y debilitados, utilizar la menor dosis efectiva para evitar el desarrollo de ataxia o sedación excesiva.
Observar precauciones especiales en los pacientes con compromiso de las funciones renal, hepática y pulmonar.
El índice de depuración de alprazolam está disminuido en los pacientes con enfermedad hepática alcohólica y en los obesos.
Se informaron episodios de hipomanía y manía asociados con el uso de alprazolam en pacientes con depresión.
Las benzodiazepinas potencian los efectos depresores sobre el SNC cuando se administran junto con psicotrópicos, anticonvulsionantes, antihistamínicos, alcohol y análgesicos opioides.
En caso de la administración concomitante con estos últimos, se deberá reducir la dosis del opioide en aproximadamente un tercio.
Se han informado aumento de las concentraciones plamáticas de imipramina y desipramina del 31% y 20% respectivamente, cuando se administraron conjuntamente con alprazolam en dosis de 4 mg diarios.
La depuración de las benzodiazepinas puede retardarse cuando se administran junto con cimetidina, disulfiram, eritromicina o con anticonceptivos orales que contengan estrógenos.
Las benzodiazepinas pueden interferir con las pruebas de captación tiroidea, disminuyendo la recaptación del l 131-123.
No se observaron evidencias de potencial carcinogénico en ratas con dosis de alprazolam 150 veces superiores a las dosis máxima recomendadas en humanos.
El alprazolam no fue mutagénico en las pruebas en ratas con dosis 500 veces mayores a la dosis máxima humana.
El alprazolam no produjo deterioro de la fertilidad en ratas con dosis 25 veces superiores a la dosis recomendada en humanos.
Como todas las benzodiazepinas, el alprazolam atraviesa todas las barreras placentarias, existiendo un aumento en el riesgo de las malformaciones congénitas durante el primer trimestre de embarazo.
Se debe tener en cuenta que un bebé nacido de una madre que estaba recibiendo benzodiazepinas puede estar en riesgo de padecer síntomas de abstinencia en el período postnatal.
Se informaron flaccidez y trastornos respiratorios en los recién nacidos de madres que habían recibido benzodiazepinas.
Las benzodiazepinas se excretan en la leche humana.
Se ha informado que la administración crónica de diazepam a madres amamantando provoca letargo y pérdida de peso n los lactantes.
Como regla general, las mujeres que deben usar alprazolam no deben amamantar.
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Reacciones Adversas:
Los efectos colaterales de alprazolam se observan generalmente al comienzo del tratamiento y habitualmente desaparecen durante el transcurso del mismo.
Reacciones adversas frecuentes
Sistema nervioso central: somnolencia, sensación de cabeza liviana, cefaleas.
Gastrointestinales: sequedad de boca, diarrea y constipación.
Reacciones adversas ocasionales
Sistema nervioso central: confusión, insomnio, síncope, mareos,acatisia.
Gastrointestinales: náuseas, vómitos, aumento de la salivaciòn.
Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, hipotensión.
Organos de los sentidos: visión borrosa.
Musculoesqueléticos; rigidez, temblor.
Piel: demartitis, alergia.
Otros: congestión nasal, aumento o disminución del peso.
Reacciones adversas raras
Sistema nervioso central: distonía, irritabilidad, dificultades de la concentración, anorexia, trastornos de la memoria, pérdida d la coordinación, fatiga, síncope, sedación, confusión del lenguaje, disartría.
Organo de los sentidos: diplopía.
Musculoesqueléticos: debilidad.
Piel: ictericia, prurito.
Genitourinarios: trastornos de la libido, trastornos menstruales, incontinencia y retención urinaria
Pueden ocurrir reacciones paradojales como irritabilidad, espasticidad muscular, trastornos del sueño, alucinaciones y otros efectos adversos de la conducta, en estos casos debe ser discontinuado.
Algunas personas con trastornos limítrofes de la personalidad y con antecedentes personales de conducta agresiva, abusos de alcohol u otras sustancias, registran riesgos de padecer estos eventos.
Las anormalidades hematológicas, químicas y urinarias no son de importancia.
En los pacientes tratados, se observan cambios menores en el electroencefalograma, habitualmente actividad rápida de bajo voltaje, de significado desconocido.
Sobredosificación:
Raramente se ha comunicado sobredosis con comprimidos de alprazolam.
Las manifestaciones de la sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, trastornos de la coordinación, hiporreflexia y coma.
Como con otras benzodiazepinas se informaron muertes por sobredosis, asociadas o no con otros depresores del sistema nervioso central, como el alcohol.
Ante la posibilidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.La información disponible acerca de la sobredosis con alprazolam es escasa.
Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificación:
Luego de las cuidadosa evaluación clínica del paciente , de la valorización del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: vómito provocado o lavado gástrico.
Carbón activado.
Purgante salino ( 45 a 60 min.
luego del C.A.).La hemodiálisis tiene valor limitado en el tratamiento de la sobredosis.
El flumazenil es un antagonista específico de los receptores de la benzodiazepinas, que está indicado en los casos conocidos o sospechosos de sobredosis de benzodiazepinas.
Previamente a su administración se deben asegurar la vía intravenosa y la ventilación pulmonar.
Estos pacientes tratados con flumazenil deben ser monitoreados un tiempo más prolongado debido al riesgo del retorno de la sedación, o de la depresión respiratoria u otros efectos residuales, porque la vida media de eliminación de flumazenil (41 a 79 minutos) es relativamente más corta que la de alprazolam (11,2 horas).
El médico tratante debe tener en cuenta que este tratamiento tambien aumenta el riesgo de desencadenar crisis convulsivas, especialmente en los usuarios de benzodiazepinas.